ترکیب رمان برای درمان بیماری هانتینگتون وعده داده است

تاریخ: 1/1/0001 12:00:00 AM +00:00

اخبار پزشکی

ترجمه شده توسط سایت خبری تلکسیران - جهان

یک تحقیق بزرگ چند نهادی مبتنی بر بیمارستان عمومی ماساچوست MGH یک استراتژی درمان امیدبخش برای بیماری هانتینگتون را شناسایی کرده است. در گزارش خود از نشریه آنلاین Cell Chemical Biology، تیم تحقیقاتی نشان داده است که ترکیب جدید آنها در برابر عصبهای نوری در مدل سلولی و حیوانی محافظت می شود از HD با استفاده از دو مکانیزم جداگانه ای که مانع آنزیم تنظیم کننده SIRT2 می شود و فعال شدن مسیر آنتی اکسیدانی که توسط عامل رونویسی NRF2 کنترل می شود بر اساس مطالعات متعدد، مشخص شده است که آسیب های بیماری های نورودنراتیو، از جمله بیماری هانتینگتون بسیار پیچیده است، به ما کمک می کند تا حداکثر درمانی را به دست بیاوریم می گوید: دکتر الکسیا کازنتسف، دکترای این تحقیق را به عنوان یک محقق در موسسه MassGeneral برای اختلالات نوروژنراتیوژیک MIND دانست. ترکیب سرب که در مطالعه حاضر مشخص شده است، دو مکانیزم مجزا دارد که هر دو نشان می دهند به طور بالقوه عصبی محافظت شده و انتظار می رود که مزایای هم افزایی داشته باشد. کار قبلی کارشناس گروه MIND Kozantsev SIRT2 را شناسایی کرد که بسیاری از توابع سلولی مهم را به عنوان هدف درمان پیشرفته برای HD و همچنین برای بیماری پارکینسون تنظیم می کند. بر اساس یافته های او و همکارانش از 12 تحقیق موسسات در 5 کشور شروع به جستجو برای یک داربست گروهی از مولکول هایی با ساختارهای شیمیایی مشابه که می تواند پایه ای از مهار کننده های قوی تر و انتخابی SIRT2 باشد. با شروع از قوی ترین ترکیب مهار کننده SIRT2 آنها شناسایی کردند که آنها نامیده اند MIND4 آنها گروهی از ساختار مشابه ترکیبات با سطوح مختلف مهار SIRT2 برای بررسی اینکه چگونه MIND4 برای مهار SIRT2 عمل کرد، محققان اثرات آن را بر بیان ژن در مدل های سلولی HD و در نورون های تغییر یافته بررسی کردند. آنها دریافتند که هفت مسیر پیشرفته با درمان با MIND4 در ارتباط با اکسید کننده پاسخ استرس که به وسیله NRF2 تحریک می شود و بیان کننده پروتئین های آنتی اکسیدان محافظتی را تنظیم می کند. آزمایش های اضافی نشان می دهد که پاسخ سلولی به MIND4 نشانگر مهار SIRT2 است که از تولید عصبی مرتبط با HD در بافت مغز موش و یک مدل Drosophia از بیماری محافظت می کند و فعال شدن آن مسیرهای متصل شده NRF2 به مهار SIRT2 وابسته نبودند. در واقع یکی از ترکیبات مرتبط آنها به نام MIND4 17 فعالیت NRF2 را تحریک می کرد، حتی اگر SIRT2 را مهار نکرد. پیدا کردن فعالیت های SIND2 و NRF2 MIND4 مستقل از یکدیگر، یک گام مهم برای بیشتر شدن است توسعه مواد مخدر که نشان می دهد که کار برای بهبود توانایی هر فعالیت باید ادامه یابد به طور جداگانه می گوید: Kazantsev ما هنوز نمی دانیم که آیا نتایج عصبی حفاظت شده ما در این مطالعه مشاهده بیشتر در یک فعالیت و یا دیگر، اما از آنجایی که MIND4 که تولید هر دو فعالیت بهتر بود حفاظت از MIND4 17 که o Nly فعال NRF2 من حدس می زنم که هر دو فعالیت لازم است googleAdSlotInfo فشار slotName MNT_DLB1 slotContainer mnt_dlb1_container او اضافه می کند MIND4 یک قالب شروع بسیار خوبی برای توسعه دارو است و ما نتایج اولیه را در دو مدل موش امیدواریم ما همچنین نیاز به دارویی به منظور تامین نیاز FDA نسخه ای که ما می توانیم در بیماران انسانی آزمایش کنیم. در حال حاضر ما انتظار داریم نتایجی در مورد مکانیزم فعال شدن NRF2 آماده برای ارسال داشته باشیم. کازنتسف به تازگی شرکت Mass Effect Therapeutics LLC با شرکت توده کمبریج پیوست و همکاری خود را با همکارانش در MGH و موسسات دیگر Anne B Young MD، PhD، معاون سابق MGH معاون مغز و اعصاب معده و همچنین درمان موثر می گوید: این مطالعات چند رشته ای مسیرهای جدیدی را که می تواند برای درمان HD استفاده شود، اما همچنین برای بیماری های نورودنراتیو بسیار مورد توجه قرار می گیرد. مقاله SIRT2 و NRF2 Tiazole Co ترکیب نهایی با فعالیت درمانی در مدل های بیماری هانتینگتون Aleksey G Kazantsev et al Cell Chemical Biology doi 10 1016 j chembiol 2016 05 015 منتشر شد 14 ژوئیه 2016